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当水溶型薄膜包衣让药物内外兼修一

发布时间:2021-09-11 07:54:49 阅读: 来源:组合聚醚厂家

水溶型薄膜包衣让药物内外兼修(一)

1.水性聚合物特性

通过喷雾包覆工艺,把聚合物溶液或分散液均匀涂布在固体制剂的表面,形成有一定厚度和强度的塑性薄膜层,这一过程称为薄膜包衣。1962年,Abbott Lab.的 Singiser 首次将羟丙基甲基纤维素用于薄膜包衣,开创了薄膜包衣的历史,之后低黏度羟丙基甲基纤维素(3,6,15mPa.s)的开发使薄膜包衣迅速普及,逐步取代了糖衣。

现在,以水为溶媒的水性包衣正成为一种新的应用趋势,其特点在于:可避免有机溶剂的挥发,使制剂过程的安全性提高、生产成本降低,更有利于环境保护;同时,包衣过程所需的凝胶温度较低,对药物有效成分影响因素较小,具有广泛的药物成分适应性。基于上述优点,越来越多的药厂已转向水溶型的薄膜包衣系统。

1.1水溶性聚合物

1.1.1水溶性聚合物构成的溶液体系

薄膜包衣材料需通过适宜的溶剂充分溶解,形成均匀的溶液进行包衣。其中,一大部分聚合物具有良好的水溶性,水中溶解后可形成具有高分子溶液特性的溶液,如羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、羧甲基纤维素(CMC)、聚乙烯醇(PVA)等。

1.1.2水不溶性聚合物构成的水分散体系

水不溶性的聚合物也可制成水性系统,广泛应用于控缓释的薄膜包衣领域中。根据制备方法的差异可分为真胶乳(Latexes)和伪胶乳(Pseudolatexes)两类。

真胶乳:以单体为原料,通过乳液聚合制得水分散体,聚合物以很细的粒子分散于水中。真胶乳的代表为丙烯酸水分散体系。

伪胶乳:不是使用单体,而是由聚合物本身开始制备,通过物理方法降低聚合物粒径,生成水分散体。伪胶乳的代表为乙基纤维素水分散体系。

1.2高分子聚合物的特性

常用的药用高分子聚合物理化性质相差很大,在应用时都有各自的性质。对材料的性能的全面了解,有助于合理的设计包衣剂配方。

1.2.1玻璃转化温度 (Tg)

玻璃转化温度是聚合物的特有属性,当环境温度高于Tg时聚合物成橡胶(塑)态,柔软而有弹性;当环境温度低于Tg时聚合物成玻璃态。硬而缺乏弹性。

玻璃转化温度具有重要的应用意义,既包衣温度高于玻璃转化温度时,形成连续的衣膜。而增塑剂的加入有效的降低聚合物的Tg,使包衣膜柔软且坚韧,能抵抗外力作用。

1.2.2溶解性

高分子聚合物在适宜的溶剂中溶解完全,分子链充分伸展,有利于包衣;而在不良溶剂中,聚合物分子内相互缔合点较多,会产生较大的内应力,增加裂缝的发生率。通过对溶剂溶度积常数的选择,可获得相容性强的溶剂。同时,聚合物的溶解性与其粘度直接相关。

1.2.3粘度

聚合物的粘度与溶液浓度呈正相关性,对于水性包衣系统非常重要。要提高干燥效率,减少水分对片芯的影响,应增加聚合物的浓度,其限制因素就是粘度。当溶液粘度过大时,雾化困难,影响片面的光洁度。控制溶液粘度,可以获得合适的雾化条件,并与包衣时间等主要工艺参数的相互联系,影响包衣效果。

1.2.4通透性

薄膜衣的许多应用性质与其渗透性有关:薄膜对空气或水气的渗透影响药物的稳定,水分的渗透直接影响药物的溶解和溶出,因此,对于提高药物稳定性的产品,要求空气或水气的透过量尽可能小。对需要控制药物溶出速率的制剂,则要求衣膜可控制药物以一定的速度向外扩散。应用于控缓匪夷所思的是释制剂的水分散体中,小分子物质(增塑剂,致孔剂)的加入会改变膜的通透性。

1.2.5机械性能

薄膜包衣应对剂型提供足够的物理保护作用,其保护能力的大小很大程度上决定于其机械性质。聚合物形成膜后必须有足够的机械强度,才能保证在使用时不致破裂,同时在包衣操作时,避免片芯的过度磨损。

在薄膜包衣配方中,常常添加其它组分,以获得一定的功能,但伴随的是其机械性能的改变。为了明确了解产品的机械性能,便于合理选择包衣产品,可以通过游离膜的拉伸实验来测定这些性能,并分析其对应用的影响。

* 拉伸强度:膜断裂时所应用的最大拉力,是膜的弹性指标 。

* 弹性模量:应力与应变的比值,是膜的硬度和刚性指标。

* 断裂功:膜断裂时所作的功,是膜的韧性指标。

* 应变:膜受到应力时长度的变化值,是膜的伸展性指标。

1.3增塑剂

增塑剂一般与聚合物均有良好的相容性,可以进入聚合物分子链间,降低聚合物链注意:按下“预落锤”键:键止唆使灯不亮间交缠的程度,改变聚合物的物理性能,使其塑性增加。

* 降低玻璃转化温度:多数包衣材料具有较高的玻璃化转变温度(Tg),单独成膜往往机械性能差,易断裂,对包衣非常不利。包衣处方中添加小分子增塑剂,将有效的降低聚合物的Tg,增强衣膜的柔韧性和强度,提高成膜能力。

* 改变材料的机械性能:增塑剂与聚合物相互作用时,聚合物结构将发生变化,导致链段运动增强,使其更柔软,更具柔顺性。

* 改变膜的通透性:增塑剂在改变高分子结构时,也会改变薄膜衣层的渗透性塑料在各领域的推行加快能,使得薄膜的通透性产生变化。而在控缓释药物中,增塑剂可促进高分子聚合物变形、融合,形成均匀的膜,对药物释放产生影响。

常用的增塑剂分为以下三类:

(1)多醇类

甘油、丙二醇、聚乙二醇

(2)有切勿异常产生继续使用造成重大破坏机脂类

酞酸酯、枸橼酸酯、甘油三醋酸酯

(3)油类/甘油酯

蓖麻油、甘油单醋酸酯

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